Halichondrin B
Halichondrin B er en kompleks polyether, som er isoleret fra det primitive marine dyr Halichondria okadai, en såkaldt havsvamp, og som har fundet anvendelse som lægemiddel mod cancer[1][2].
Syntese redigér
Den fuldstændige syntese af stoffet blev udført i 1990[3] Senere blev der syntetiseret simplere analoger til halichondrin, som havde samme eller forøget biologisk aktivitet.[4]
Cancerdræber redigér
I en serie studier blev det vist at halochondrinerne har celledræbende (cytotoksisk] virkning. Mekanismen består i at forhindre tubulinfilamenternes dannelse, hvorved celledelingen standses i G2 fasen af mitosen[5][6] Grundet denne biologiske aktivitet, fungerer halichondrin B som en effektiv dræber af cancerceller, hvilket førte til udviklingen af den kliniske kandidat E7389[7]
Noter redigér
- ^ Uemura D, Takahashi K, Yamamoto T, et al. Norhalichondrin A: An antitumor polyether macrolide from a marine sponge., J Am Chem Soc 1985;107:4796–8
- ^ T. Luke Simmons et al.: Marine natural products as anticancer drugs., Mol Cancer Ther 2005;4 (2), Feb. 2005, side 339-342
- ^ Cooper A, Salomon R. Total synthesis of halichondrins: enantioselective construction of a homochiral pentacyclic C1-C15 intermediate from D-ribose.,Tetrahedron Lett 1990;31:3813–6.
- ^ Wang Y, Habgood G, Christ W, Littlefield BY, Melvin J. Structure activity relationships of Halichondrin B analogues: modifications at C.30-C.38., Bioorg Med Chem Lett 2000;10:1029–32.
- ^ Bai RL, Paull KD, Herald CL, Malspeis L, Pettit GR, Hamel E. Halichondrin B and homohalichondrin B, marine natural products binding in the Vinca domain of tubulin. Discovery of tubulin-based mechanism of action by analysis of differential cytotoxicity data.,J Biol Chem 1991; 266:15882–9.
- ^ Dabydeen D, Florence G, Paterson I, Hamel E. A Quantitative evaluation of the effects of inhibitors of tubulin assembly on polymerization induced by discodermolide, epothilone B, and paclitaxel.,Cancer Chemother Pharmacol 2004;53:397–403.
- ^ Towle MJ, Salvato KA, Budrow J, et al. In vitro and in vivo anticancer activities of synthetic macrocyclic ketone analogues of halichondrin B, Cancer Res 2001;61:1013–21.