Disulfiram: Forskelle mellem versioner

Content deleted Content added
Linje 218:
Disulfiram er forsøgsvis blevet brugt som støtte til afvænning fra kokainmisbrug eller ved dobbelt afhængighed af kokain og alkohol.<ref>Gaval-Cruz M, Weinshenker D: [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2861803/ Mechanisms of disulfiram-induced cocaine abstinence : antabuse and cocaine relapse], Mol Interv. 2009;9(4):175-187. doi:10.1124/mi.9.4.6</ref> I behandlingen udnytter man den [[dopaminerge]] virkning af disulfiram.
 
Virkningen af stoffer som kokain, amfetamin og methylphenidat (Ritalin) består i at øge den aktive mængde af dopamin i [[synapse]]rne, mellemrummet hvor [[nervecelle]]rne overfører signaler til hinanden via [[signalstoffer]]. Især ved høj dosis eller gentagen brug vil hjernen reagerer med en [[feedback]]-mekanisme, som prøver at skabe en ny ligevægt. Da der nu er "for meget" dopamin, vil nervecellerne mindske virkningen ved at nedregulere følsomheden ([[receptor]]erne). Denne tilpasning begynder allerede inden for en time efter førstegangsindtagelse af kokain. Hjernen vænner sig til et forhøjet niveau af dopamin og behøver nuefterhånden dette forhøjede niveau for at fungere normalt. DetDer betyderudvikles at der skal bruges[[tolerans]] (større mængderdosis kokain er nødvendig for at få samme rus ([[tolerans]]), men i sidste ende også atafhængighed: personen er nødt til at tage kokain bare for at opnå den normale dopaminfunktion, som gør at man kan fungere i det daglige, (afhængighed)og for at undgå abstinenssymptomer.
 
Der findes to hypoteser om virkningen af disulfiram i forhold til kokain:
* En forebyggende eller lindrende virkning, som skyldes normalisering og stimulering af dopaminfunktionen. Disulfiram hæver mængden af dopamin til et normalt eller let øget niveau. Det løfter patientens humør i almindelighed (en effekt hos "alle" patienter som indtager disulfiram, også ikke-misbrugere), og det giver bedre forudsætninger for at gennemføre et behandlingsforløb. Men den dopamin-løftende effekt mindsker især abstinenserne, som skyldes et dyk i patientens dopaminfunktion efter at denne ophører med at indtage kokain. Især hos langvarige misbrugere, hvor hjernen er tilvænnet kunstigt høje niveauer af dopamin, kan disulfiram altså lindre "nedturen".
* En afskrækkende eller toksisk virkning, hvis man tageraf kokain ovenkombineret imed disulfiram. Da nedbrydningen af dopamin hæmmes af disulfiram, vil kokainen udløse "for meget" dopamin, som kan medføre ubehagelige symptomer på overdosis: rastløshed, angst, hjertebanken, myrekryb, kløe og evt. paranoia, hallucinationer og kramper. Det

Virkningen er blevet sammenlignet med alkohol-Antabus-reaktionen, selv om mekanismen er anderledes. Det spiller muligvis en rolle at de fleste mennesker allerede kender Antabus, sådan at man nemt kan formidledanne densig forklaringet atbillede midletaf virker på kokain ligesom på alkoholeffekten.
 
Den hæmmende virkning på noradrenalin ser ikke ud til forårsage nogen kendte bivirkninger af disulfiram, muligvis bortset fra døsighed og diarré. Teoretisk kan et lavere niveau af noradrenalin medføre [[bradykardi|lav puls]], [[lavt blodtryk]], øget bevægelighed i tarmen og visse psykiske effekter som f.eks. depression, øget smertefølsomhed, nedsat opmærksomhed og indlæringsevne, men også potentielt gavnlige effekter som mindsket angst og stressfølelse.