Endocannabinoide system: Forskelle mellem versioner
Content deleted Content added
Ny information med link og kilder |
|||
Linje 1:
{{eftersyn|dato=oktober 2015}}
{{svært stof}}
Det '''endocannabinoide system''' (ECS) er en gruppe
* De endogene [[Omega-6-fedtsyre|omega 6]] [[arakidonsyre]] (AA: [[Carbon|C]]<sub>20</sub>[[Hydrogen|H]]<sub>32</sub>[[Oxygen|O]]<sub>2</sub>; 20:[[Kovalent binding|4]], [[Omega-6-fedtsyre|ω-6]]) [[stofskifte]]-
* De [[enzymer]], der [[Syntesebiologi|syntetiserer]] og nedbryder endocannabinoiderne såsom fedtsyreamid-hydrolase (FAAH)
* Cannabinoid-receptorerne CB<sub>1 </sub><ref>{{Cite web |url=http://www.iflscience.com/health-and-medicine/cannabis-receptor-may-be-more-flexible-than-we-originally-thought/ |title=Cannabis Receptor May Be More Flexible Than We Originally Thought. IFLScience 2017 |access-date= 9. juli 2017 |archive-date= 9. juli 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170709064227/http://www.iflscience.com/health-and-medicine/cannabis-receptor-may-be-more-flexible-than-we-originally-thought/ |url-status=ok }}</ref> og CB<sub>2</sub>, to [[GPCR|G-protein-koblede receptorer]], der er placeret i det [[Centralnervesystemet|centrale]] og [[Perifere nervesystem|perifere]] [[Nervesystemet|nervesystem]].
Linje 13:
== Det endocannabinoide system og graviditet ==
En dybtgående forskning udført af Instituttet for Pædiatri ved Vanderbilt Universitetet i USA, udgivet i 2006, viser, at det endocannabinoide system spiller en central nøglerolle for en sund og vellykket [[graviditet]], for under normale fysiologiske forhold er endocannabinoid signalering gennem CB1-receptoren afgørende for forskellige kvindelige reproduktive hændelser, som omfatter udvikling af [[Embryon|embryoner]], deres oviduktale ([[æggeleder]]) transport og i sidste ende deres målsøgning og implantation i den modtagelige [[livmoder]]. Omvendt afsporer en afvigelse i endocannabinoid signalering, enten dæmpet eller forstærket, disse processer.
Ved lave koncentrationer kan det endogene cannabinoid anandamid aktivere cannabinoid-receptorer (CB1) på overfladen af trophectoderm-celler (trophoblast; blastocystens ydre lag af celler), stimulere ERK og formidle implantation. Ved højere koncentrationer kan anandamid engagere sig i en anden CB1-afhængig vej, som kan hæmme aktiviteten af spændingsdrevne N-type calciumkanaler, reducere [[calcium]] indtrængen og standse implantation. CB1 indikerer hjerne-type cannabinoid receptor.
En af de første ting, det befrugtede [[embryon]] skal gøre, er at fæstne sig til den indre livmoderslimhinde. Uden fæstning til livmodervæggen, der danner [[Navlestreng|navlestrengen]], vil der ikke være nogen graviditet. Cannabinoider spiller en central nøglerolle fordi, for at embryonet kan fastgøre sig til beklædningen (slimhinden) af [[Livmoder|livmoderen]], er en bestemt klasse (eller lav mængde) af endocannabinoiden ''anandamid'', nødvendig. Denne endocannabinoid bruger CB1 receptorer, der er på blastula'en (det befrugtede æg) - den samme type receptorer, som urtecannabinoiden [[Tetrahydrocannabinol|THC]] samt andre cannabinoider også anvender. Vanderbilt-forskningen viser, at hvis der ikke er nok af endocannabinoiden anandamid, eller for meget, vil embryonet ikke blive fastgjort til livmoderslimhinden. Således er et befrugtet æg cannabinoid afhængig. Det, livet af ægget og begyndelsen af en levedygtig graviditet, afhænger af et sundt ECS, for det kræver den rette mængde af cannabinoider, til at aktivere en række CB1 receptorer, for det befrugtede æg kan hæfte sig til livmoderen. Denne proces er opnået, fordi der er CB1 receptorer på [[Embryon|blastocysten]] – det er, på selve det befrugtede æg - og cannabinoiden anandamid på endometrium'et - den indre slimhinde på livmoderen.<ref>"Endocannabinoid signalering styrer periimplantationshændelser”, Wang H, Xie H, Dey SK, [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3231559/pdf/12248_2008_Article_BF02854916.pdf The AAPS Journal 8(2) E425-432]</ref>
Mens en midlertidig reduktion af anandamid-niveauer er afgørende for embryonal implantation er der en omvendt sammenhæng mellem hæmmet eller nedsat aktivitet af fedtsyre-amid-hydrolase (det anandamid-nedbrydende [[enzym]] FAAH) i humane [[Lymfocyt|lymfocytter]] (en type af hvide [[Blodcelle|blodceller]]) og [[spontan abort]] ved et forhøjet niveau af AEA.<ref name=":1">"Det endocannabinoid-CB(1)-receptorsystem i præ- og postnatalt liv”, Fride E et al. [https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299904007423?via%3Dihub European Journal of Pharmacology 500 (1-3): 289-297] (engelsk)</ref>
Derudover viser forskning at både endogene og eksogene cannabinoider udøver en potent og direkte afslappende virkning på humant gravid myometrium (dvs. det midterste lag af livmodervæggen, der hovedsageligt består af glatte uterusmuskelceller, også kaldet uterusmyocytter, men også af støttende stromalt og vaskulært væv, hvis hovedfunktion er at fremkalde livmodersammentrækninger), som medieres gennem CB1-receptoren, idet både anandamid og plante-cannabinoid Delta (9)-tetrahydrocannabinol (THC) udøvede en direkte afslappende virkning, som havde samme styrke for begge forbindelser, understøtter også synspunktet om, at brugen af eksogene cannabinoider under graviditet ikke på egen hånd er forbundet med for tidlig fødsel.<ref>Cannabinoider og den menneskelige livmoder under graviditet;
MC Dennedy et al. ''[https://www.ajog.org/article/S0002-9378(03)00988-8/fulltext American Journal of Obstetrics and Gynecology, January 2004:190(1):2-9]''. (engelsk)</ref>
Endocannabinoider (og især 2-AG) er desuden blevet påvist i store mængder i [[modermælk]], og aktivering af CB1-receptorer ser ud til at være afgørende for [[Amning|mælkesugning]] af [[Baby|nyfødte]], hvilket tilsyneladende aktiverer [[Mund|oral]]-[[Motorik|motorisk]] [[Muskel|muskulatur]]. Derudover har anandamid vist [[Neuromedicin|neuro-beskyttende]] egenskaber i den udviklende postnatale hjerne, og observationer antyder, at [[Barn|børn]] kan være mindre tilbøjelige til [[Psykoaktivt stof|psykoaktive]] bivirkninger af Delta(9)-tetrahydrocannabinol eller endocannabinoider end [[Voksen|voksne]], antyder en lovende fremtid for cannabinoider i [[Pædiatri|pædiatrisk]] [[Lægemiddel|medicin]], til tilstande der inkluderer "ikke-organisk svigt til at trives" (90% af tilfældene med manglende trivsel er ikke-organisk; dvs. fysisk manglende evne til at producere nok modermælk, uhensigtsmæssige fodringsplaner eller fodringsteknik og fejl begået ved tilberedning af [[modermælkserstatning]]) og [[cystisk fibrose]] (CF),<ref name=":1" /> en [[Arvemasse|arvelig]] sygdom forårsaget af [[Mutation|mutationer]] i [[Gen|genet]], der koder for et kanalprotein CFTR, der leder Cl- og HCO3 - [[Ion|ioner]], hvor mere end 95% af [[Mand|mændene]] er infertile ([[Frugtbarhed|ufrugtbare]]), og forbundet med en ubalance af [[Fedtsyre|fedtsyrer]], med forskning der viser, at behandling med tetrahydrocannabinol (THC) forhindrer infertilitet hos cystisk fibrose hanmus, hvor mild stimulering af det endocannabinoide system i spædbørn og [[ungdom]] ser ud til at normalisere mange reproduktive processer, og derved forhindre infertilitet hos CF-mænd, som ellers er fuldstændig infertile, idet CF-hanner behandlet med THC var fuldt fertile og producerede afkom sammenlignelige med antallet af [[kuld]] og antallet af unger med vildtype .<ref>Behandling med tetrahydrocannabinol (THC) forhindrer infertilitet hos cystisk fibrose hanmus; Ester Fride et al. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22865360/ J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2011 Jun 17;22(1-2):29-32]. (engelsk)</ref>
== Forbindelse med plante-cannabinoider ==
I 1964, blev den psykoaktive ingrediens i [[Cannabis sativa]], [[Tetrahydrocannabinol|Δ(9)-tetrahydrocannabinol]] (THC: [[Carbon|C]]<sub>21</sub>[[Hydrogen|H]]<sub>30</sub>[[Oxygene|O]]<sub>2</sub>), isoleret. Næsten 30 år senere blev de endogene modstykker af THC, kollektivt betegnet som endocannabinoider (
== Se også ==
| |||