Endocannabinoide system: Forskelle mellem versioner

Content deleted Content added
m Gendannelse til seneste version ved KnudW, fjerner ændringer fra 86.52.83.30 (diskussion | bidrag)
Tag: Tilbagerulning
m Der er indsat oversat tekst fra svensk wiki i et forsøg på at gøre artiklen mere forståelig.
Tag: Flertydige links
Linje 1:
{{uencyklopædisk}}{{eftersyn|dato=oktober 2015}}
{{svært stof}}
Det '''endocannabinoide system''' (ECS) er et biologisk signalsystem bestående af [[endocannabinoider]] og [[cannabinoidreceptorer]] samt de [[enzymer]], der er involveret i [[metabolisme]]n af endocannabinoiderne.<ref name="Lu2020" /><ref name="Almogi-Hazan2020"/>
Det '''endocannabinoide system''' (ECS) er en gruppe neuromodulatoriske [[homøostase]] frembragte [[Lipid|lipider]] og deres tilknyttede [[GPCR|receptorer]], som er rigt til stede i [[hjernen]], samt alle andre [[Organ|organer]] i [[Krop|kroppen]], og involveret i en række fysiologiske processer, som træder i kraft når [[Celle (biologi)|celler]] og kroppen er under [[stress]], herunder appetit, [[Smerte|smertefølelse]], humør og [[hukommelse]] samt [[neuron]]-beskyttelse og det medierer [[Psykoaktivt stof|psykoaktive]] og [[farmakologiske]] virkninger af [[Cannabis (rusmiddel)|cannabis]], <ref>Farmakokinetik og farmakodynamik af cannabinoider (engelsk) [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12648025/ Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):327-60] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140518233230/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12648025 |date=18. maj 2014 }}.</ref><ref>Kemiske metoder til terapeutisk at målrette metabolisme og signalering af endocannabinoiden 2-AG og eicosanoider. (engelsk) [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24676249 Chem Soc Rev. 2014 28 marts] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140524064340/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24676249 |date=24. maj 2014 }}.</ref><ref>Galve-Roperh I et al, - Mekanismerne for kontrol af neuron-overlevelse ved det endocannabinoide system. - [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18781978 Curr Pharm Des. 2008;14(23):2279-88] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160531211724/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18781978 |date=31. maj 2016 }} (engelsk)</ref> og indeholder stort set:
* De endogene [[Omega-6-fedtsyre|omega 6]] [[arakidonsyre]] (AA: [[Carbon|C]]<sub>20</sub>[[Hydrogen|H]]<sub>32</sub>[[Oxygen|O]]<sub>2</sub>; 20:[[Kovalent binding|4]], [[Omega-6-fedtsyre|ω-6]]) [[stofskifte]]-frembragte lipider,<ref>Livskvalitet og et overvågende endocannabinoid system, Ricardo Augusto de Melo Reis et al. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8581450/ Front Neurosci. 2021;15: 747229]. (engelsk)</ref> anandamide ''(N-arachidonoylethanolamide, ''AEA: [[Carbon|C]]<sub>22</sub>[[Hydrogen|H]]<sub>37</sub>[[Nitrogen|N]][[Oxygen|O]]<sub>2</sub>; 20:4, ω-6), en ''N''-acylethanolamin (NAE) og 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG: [[Carbon|C]]<sub>23</sub>[[Hydrogen|H]]<sub>38</sub>[[Oxygen|O]]<sub>4</sub>; 20:4, ω-6), disse er kendt som "endocannabinoider " og er [[Fysiologisk|fysiologiske]] [[Ligand (biokemi)|ligander]] for cannabinoid-receptorer. Endocannabinoider er alle eicosanoider, som er signalmolekyler fra [[Redoxreaktion|oxidation]] af 20-[[carbon]]-[[Fedtsyre|fedtsyrer]], der udøver kompleks styring over mange kropslige systemer, primært i [[inflammation]] eller [[Immunforsvar|immunitet]], og som budbringere i [[centralnervesystemet]].
 
Det '''endocannabinoide system''' (ECS)Systemer er en gruppe neuromodulatoriske [[homøostase]] frembragte [[Lipid|lipider]] og deres tilknyttede [[GPCR|receptorer]], som er rigt til stede i [[hjernen]], samt alle andre [[Organ|organer]] i [[Krop|kroppen]], og involveret i en række fysiologiske processer, som træder i kraft når [[Celle (biologi)|celler]] og kroppen er under [[stress]], herunder ændret appetit, [[Smerte|smertefølelse]], humør og [[hukommelse]] samt [[neuron]]-beskyttelse og det medierer [[Psykoaktivt stof|psykoaktive]] og [[farmakologiske]] virkninger af [[Cannabis (rusmiddel)|cannabis]], <ref>Farmakokinetik og farmakodynamik af cannabinoider (engelsk) [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12648025/ Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):327-60] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140518233230/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12648025 |date=18. maj 2014 }}.</ref><ref>Kemiske metoder til terapeutisk at målrette metabolisme og signalering af endocannabinoiden 2-AG og eicosanoider. (engelsk) [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24676249 Chem Soc Rev. 2014 28 marts] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140524064340/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24676249 |date=24. maj 2014 }}.</ref><ref>Galve-Roperh I et al, - Mekanismerne for kontrol af neuron-overlevelse ved det endocannabinoide system. - [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18781978 Curr Pharm Des. 2008;14(23):2279-88] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160531211724/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18781978 |date=31. maj 2016 }} (engelsk)</ref> og indeholder stort set:
* De [[enzymer]], der [[Syntesebiologi|syntetiserer]] og nedbryder endocannabinoiderne såsom fedtsyreamid-hydrolase (FAAH) for AEA og monoacylglycerol lipase (MAGL) for 2-AG.
 
== Cannabinoidreceptorer ==
* Cannabinoid-receptorerne CB<sub>1 </sub><ref>{{Cite web |url=http://www.iflscience.com/health-and-medicine/cannabis-receptor-may-be-more-flexible-than-we-originally-thought/ |title=Cannabis Receptor May Be More Flexible Than We Originally Thought. IFLScience 2017 |access-date= 9. juli 2017 |archive-date= 9. juli 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170709064227/http://www.iflscience.com/health-and-medicine/cannabis-receptor-may-be-more-flexible-than-we-originally-thought/ |url-status=ok }}</ref> og CB<sub>2</sub>, to [[GPCR|G-protein-koblede receptorer]], der er placeret i det [[Centralnervesystemet|centrale]] og [[Perifere nervesystem|perifere]] [[Nervesystemet|nervesystem]].
[[Cannabinoidreceptorer]] er [[G-protein-koblede receptorer|receptorer]] der aktiveres når de binder [[cannabinoider]].<ref name="Elphick2001">[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1088434/ Elphick MR, Egertová M (2001) The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling]. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences 356: 381-408. doi: 10.1098/rstb.2000.0787. PMID: 11316486.</ref> Den mest almindelige er [[CB1-receptoren|cannabinoid-receptor 1]] (CB1), men flere andre receptorer er også involveret i systemet, for eksempel CB2, GPR 55, TRP-kanaler og PPAR.<ref name="Almogi-Hazan2020"/>
 
*Cannabinoidreceptorerne Cannabinoid-receptorerne CB<sub>1 </sub>CB1<ref>{{Cite web |url=http://www.iflscience.com/health-and-medicine/cannabis-receptor-may-be-more-flexible-than-we-originally-thought/ |title=Cannabis Receptor May Be More Flexible Than We Originally Thought. IFLScience 2017 |access-date= 9. juli 2017 |archive-date= 9. juli 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170709064227/http://www.iflscience.com/health-and-medicine/cannabis-receptor-may-be-more-flexible-than-we-originally-thought/ |url-status=ok }}</ref> og CB<sub>2</sub>,CB2 toer [[GPCR|G-protein-koblede receptorer]], der er placeret i det [[Centralnervesystemet|centrale]] og [[Perifere nervesystem|perifere]] [[Nervesystemet|nervesystem]].
''"[[G-protein-koblede receptorer]] ([[GPCR]]) udgør et eksempel på [[proteiner]], der er de vigtigste faktorer i forbindelse og nødvendige for at opretholde [[hjerne]] og [[Nervesystemet|nervestruktur]] og funktion.'' ''Alsidigheden underliggende nervesystem anatomi udnytter et nyopdaget træk af GPCR'er, muligheden for at danne [[Heterocyklisk forbindelse|heteromere]] der, placeret på specifikke [[neuron]]ale dele og på bestemte steder (præ-, post- eller peri-[[Synapse|synaptisk]]), bidrager til at opnå enestående neurale funktioner. "'' <ref>G-protein-koblet-receptor-heteromere som nøglespillere i molekylær arkitektur ved det centrale nervesystem. (engelsk) [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24809909 CNS Neurosci Ther. 2014 May 9. doi: 10.1111/cns.12277] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140531174357/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24809909 |date=31. maj 2014 }}.</ref>
 
== Cannabinoider ==
ECS kontrollerer grundlæggende biologiske processer, herunder [[Celle (biologi)|celle]]-valg mellem overlevelse og død og progenitor/[[stamcelle]]-proliferation og differentiering. Ikke overraskende, er ECS i de seneste to årtier blevet anerkendt som centrale/nøgle mediatorer af flere aspekter af menneskelig [[Patologi|pato]]-[[fysiologi]] og har dermed vist sig at være blandt de mest udbredte og alsidige [[Signaltransduktion|signal]]-[[Molekyle|molekyler]] nogensinde opdaget'''.''' <ref name=":0">Maccarrone M. et al, - Endocannabinoid signalering i periferien: 50 år efter THC. - [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25796370 Trends Pharmacol Sci. 2015 May;36(5):277-96. doi: 10.1016] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150403115814/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25796370 |date= 3. april 2015 }} (engelsk)</ref>
I 1964, blev den psykoaktive ingrediens i planten ''[[Cannabis sativa]]'', phytocannabinoidet [[Tetrahydrocannabinol|Δ(9)-tetrahydrocannabinol]] (THC: [[Carbon|C]]<sub>21</sub>[[Hydrogen|H]]<sub>30</sub>[[Oxygene|O]]<sub>2</sub>), isoleret. Næsten 30 år senere blev de endogene modstykker af THC, kollektivt betegnet som endocannabinoider (eCSer), opdaget: anandamid (AEA) i 1992, navngivet efter det [[Indien|indiske]] ord for [[Lykke|lyksalighed]] (''Ananda''; bliss) og 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG) i 1995. Siden da har betydelig forskning kastet lys omkring virkningen af ECS på menneskers sundhed og sygdom, der identificerer et ensemble af [[Protein|proteiner]], der binder, syntetiserer og nedbryder dem, og som tilsammen udgør EC-systemet (ECS). <ref name=":0" />
 
=== Endocannabinoider ===
[[Endocannabinoider]], [[endogen]]e [[cannabinoider]], er [[lipider]] produceret i kroppen, som har en effekt på [[cannabinoidreceptorer]].<ref name="Lu2016"/> De udøver kompleks styring over mange kropslige systemer, primært i [[inflammation]] eller [[Immunforsvar|immunitet]], og som budbringere i [[centralnervesystemet]].
 
Endocannabinoider sammen med deres tilknyttede [[G-protein-koblede receptorer|receptorer]] er rigt til stede i [[hjernen]], samt alle andre [[Organ|organer]] i [[Krop|kroppen]]. Endocannabinoider er alle [[eicosanoider]], som er signalmolekyler fra [[Redoxreaktion|oxidation]] af 20-[[carbon]]-[[Fedtsyre|fedtsyrer]].
 
[[Anandamid]] og [[2-arachidonyl-glycerol]] (2-AG) er de mest velundersøgte endocannabinoider.<ref name="Lu2016"/> [[2-arachidonyl-glycerol|2-AG]] aktiverer begge [[CB1-receptor]]er og [[CB2-receptor]]er med en stærk effekt, mens anandamid aktiverer CB1- og CB2-receptorerne med en svagere effekt.<ref name="Lu2016">[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4789136/ Lu HC, Mackie K (2016) An Introduction to the Endogenous Cannabinoid System]. Biological Psychiatry 79: 516-25. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028. PMID: 26698193.</ref>
 
Andre endocannabinoider er [[Omega-6-fedtsyre|omega 6]] [[arakidonsyre]] (AA: [[Carbon|C]]<sub>20</sub>[[Hydrogen|H]]<sub>32</sub>[[Oxygen|O]]<sub>2</sub>; 20:[[Kovalent binding|4]], [[Omega-6-fedtsyre|ω-6]]) [[stofskifte]]-frembragte lipider,<ref>Livskvalitet og et overvågende endocannabinoid system, Ricardo Augusto de Melo Reis et al. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8581450/ Front Neurosci. 2021;15: 747229]. (engelsk)</ref>
 
=== Phytocannabinoider ===
Phytocannabinoider er [[cannabinoider]] produceret af planter.<ref name="Almogi-Hazan2020"/> Den største mængde findes i [[cannabis]], der udvindes fra ''[[Cannabis sativa]]'', i hvilken [[tetrahydrocannabinol|THC]] og [[cannabidiol|CBD]] er de mest almindelige cannabinoider.<ref name="Mechoulam2014">[https://www.nature.com/articles/nrn3811 Mechoulam R, Hanuš LO, Pertwee R, Howlett AC (2014) Early phytocannabinoid chemistry to endocannabinoids and beyond]. Nature Reviews Neuroscience 15: 757-64. doi: 10.1038/nrn3811 PMID: 25315390.</ref> THC udøver sin hovedeffekt gennem sin binding til [[Cannabinoidreceptorer|CB1- og CB2-receptorer]]. <ref name="Kilaru2020">[https://doi.org/10.1042/EBC20190086 Kilaru A, Chapman KD (2020) The endocannabinoid system. Essays in Biochemistry 64: 485-499. doi: 10.1042/EBC20190086. PMID: 32648908.</ref>
 
== Enzymer ==
* De [[enzymerEnzymer]], der [[Syntesebiologi|syntetiserer]] og nedbryder endocannabinoiderne såsomomfatter blandt andet fedtsyreamid-hydrolase (FAAH), forder AEAnedbryder anandamid, og monoacylglycerol lipase (MAGL) for 2-AG.
 
== Funktion ==
Funktionen af det endocannabinoide system er ikke fuldt ud forstået og er genstand for forskning.<ref name="Kilaru2020"/><ref name="Basavarajappa2009">[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4739730/ Basavarajappa BS, Nixon RA, Arancio O (2009) Endocannabinoid system: emerging role from neurodevelopment to neurodegeneration]. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 9: 448-62. doi: 10.2174/138955709787847921. PMID: 19356123.</ref>
 
=== Centralnervesystemet ===
Systemet har en funktion i blandt andet udvikling og modulering af [[centralnervesystemet]].<ref name="Lu2020">[https://doi.org/10.1016/j.bpsc.2020.07.016 Lu HC, Mackie K (2021) Review of the Endocannabinoid System]. Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging 6: 607-615. doi: 10.1016/j.bpsc.2020.07.016. PMID: 32980261.</ref>
 
=== Immunsystemet ===
Systemet regulerer på celleniveau visse celler i [[immunsystemet]].<ref name="Almogi-Hazan2020">[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7352399/ Almogi-Hazan O, Or R (2020) Cannabis, the Endocannabinoid System and Immunity - the Journey from the Bedside to the Bench and Back]. International Journal of Molecular Sciences 21: 4448. doi: 10.3390/ijms21124448. PMID: 32585801.</ref>
 
== Det endocannabinoide system og graviditet ==
Line 19 ⟶ 44:
En af de første ting, det befrugtede [[embryon]] skal gøre, er at fæstne sig til den indre livmoderslimhinde. Uden fæstning til livmodervæggen, der danner [[Navlestreng|navlestrengen]], vil der ikke være nogen graviditet. Cannabinoider spiller en central nøglerolle fordi, for at embryonet kan fastgøre sig til beklædningen (slimhinden) af [[Livmoder|livmoderen]], er en bestemt klasse (eller lav mængde) af endocannabinoiden ''anandamid'', nødvendig. Denne endocannabinoid bruger CB1 receptorer, der er på blastula'en (det befrugtede æg) - den samme type receptorer, som urtecannabinoiden [[Tetrahydrocannabinol|THC]]  samt andre cannabinoider også anvender. Vanderbilt-forskningen viser, at hvis der ikke er nok af endocannabinoiden anandamid, eller for meget, vil embryonet ikke blive fastgjort til livmoderslimhinden. Således er et befrugtet æg cannabinoid afhængig. Det, livet af ægget og begyndelsen af en levedygtig graviditet, afhænger af et sundt ECS, for det kræver den rette mængde af cannabinoider, til at aktivere en række CB1 receptorer, for det befrugtede æg kan hæfte sig til livmoderen. Denne proces er opnået, fordi der er CB1 receptorer på [[Embryon|blastocysten]] – det er, på selve det befrugtede æg - og cannabinoiden anandamid på endometrium'et - den indre slimhinde på livmoderen.<ref>"Endocannabinoid signalering styrer periimplantationshændelser”, Wang H, Xie H, Dey SK, [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3231559/pdf/12248_2008_Article_BF02854916.pdf The AAPS Journal 8(2) E425-432]</ref>
 
Mens en midlertidig reduktion af anandamid-niveauer er afgørende for embryonal implantation er der en omvendt sammenhæng mellem hæmmet eller nedsat aktivitet af fedtsyre-amid-hydrolase (det anandamid-nedbrydende [[enzym]] FAAH) i humane [[Lymfocyt|lymfocytter]] (en type af hvide [[Blodcelle|blodceller]]) og [[spontan abort]] ved et forhøjet niveau af AEAanandamid.<ref name=":1">"Det endocannabinoid-CB(1)-receptorsystem i præ- og postnatalt liv”, Fride E et al. [https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299904007423?via%3Dihub European Journal of Pharmacology 500 (1-3): 289-297] (engelsk)</ref>
 
Derudover viser forskning at både endogene og eksogene cannabinoider udøver en potent og direkte afslappende virkning på humant gravid myometrium (dvs. det midterste lag af livmodervæggen, der hovedsageligt består af glatte uterusmuskelceller, også kaldet uterusmyocytter, men også af støttende stromalt og vaskulært væv, hvis hovedfunktion er at fremkalde livmodersammentrækninger), som medieres gennem CB1-receptoren, idet både anandamid og plante-cannabinoid Delta (9)-tetrahydrocannabinol (THC) udøvede en direkte afslappende virkning, som havde samme styrke for begge forbindelser, understøtter også synspunktet om, at brugen af ​​eksogeneeksogene cannabinoider under graviditet ikke på egen hånd er forbundet med for tidlig fødsel.<ref>Cannabinoider og den menneskelige livmoder under graviditet;
 
MC Dennedy et al. ''[https://www.ajog.org/article/S0002-9378(03)00988-8/fulltext American Journal of Obstetrics and Gynecology, January 2004:190(1):2-9]''. (engelsk)</ref>
 
Endocannabinoider (og især 2-AG) er desuden blevet påvist i store mængder i [[modermælk]], og aktivering af CB1-receptorer ser ud til at være afgørende for [[Amning|mælkesugning]] af [[Baby|nyfødte]], hvilket tilsyneladende aktiverer [[Mund|oral]]-[[Motorik|motorisk]] [[Muskel|muskulatur]]. Derudover har anandamid vist [[Neuromedicin|neuro-beskyttende]] egenskaber i den udviklende postnatale hjerne, og observationer antyder, at [[Barn|børn]] kan være mindre tilbøjelige til [[Psykoaktivt stof|psykoaktive]] bivirkninger af Delta(9)-tetrahydrocannabinol eller endocannabinoider end [[Voksen|voksne]], antyder en lovende fremtid for cannabinoider i [[Pædiatri|pædiatrisk]] [[Lægemiddel|medicin]], til tilstande der inkluderer "ikke-organisk svigt til at trives" (90% af tilfældene med manglende trivsel er ikke-organisk; dvs. fysisk manglende evne til at producere nok modermælk, uhensigtsmæssige fodringsplaner eller fodringsteknik og fejl begået ved tilberedning af [[modermælkserstatning]]) og [[cystisk fibrose]] (CF),<ref name=":1" /> en [[Arvemasse|arvelig]] sygdom forårsaget af [[Mutation|mutationer]] i [[Gen|genet]], der koder for et kanalprotein CFTR, der leder Cl- og HCO3 - [[Ion|ioner]], hvor mere end 95% af [[Mand|mændene]] er infertile ([[Frugtbarhed|ufrugtbare]]), og forbundet med en ubalance af [[Fedtsyre|fedtsyrer]], med forskning der viser, at behandling med tetrahydrocannabinol (THC) forhindrer infertilitet hos cystisk fibrose hanmus, hvor mild stimulering af det endocannabinoide system i spædbørn og [[ungdom]] ser ud til at normalisere mange reproduktive processer, og derved forhindre infertilitet hos CF-mænd, som ellers er fuldstændig infertile, idet CF-hanner behandlet med THC var fuldt fertile og producerede afkom sammenlignelige med antallet af [[kuld]] og antallet af unger med vildtype .<ref>Behandling med tetrahydrocannabinol (THC) forhindrer infertilitet hos cystisk fibrose hanmus; Ester Fride et al. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22865360/ J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2011 Jun 17;22(1-2):29-32]. (engelsk)</ref>
 
== Forbindelse med plante-cannabinoider ==
I 1964, blev den psykoaktive ingrediens i [[Cannabis sativa]], [[Tetrahydrocannabinol|Δ(9)-tetrahydrocannabinol]] (THC: [[Carbon|C]]<sub>21</sub>[[Hydrogen|H]]<sub>30</sub>[[Oxygene|O]]<sub>2</sub>), isoleret. Næsten 30 år senere blev de endogene modstykker af THC, kollektivt betegnet som endocannabinoider (eCSer), opdaget: anandamid (AEA) i 1992, navngivet efter det [[Indien|indiske]] ord for [[Lykke|lyksalighed]] (''Ananda'';bliss) og 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG) i 1995. Siden da har betydelig forskning kastet lys omkring virkningen af ECS på menneskers sundhed og sygdom, der identificerer et ensemble af [[Protein|proteiner]], der binder, syntetiserer og nedbryder dem, og som tilsammen udgør EC-systemet (ECS). <ref name=":0" />
 
== Se også ==
Line 42 ⟶ 64:
 
[[Kategori:Neurologi]]
[[Kategori:Neurokemi]]
[[Kategori:Cannabinoider]]