I sæson 6 vil [[Tree Hill]]s personer indse at det ikke er så let at blive voksen som man tror. Sæsonen vil omhandler temaer som kærlighed, længsel og tab i og med forhold begynder og slutter.
Efter at været blevet efterladt ved alteret, beslutter Lucas at give kærligheden en ny chance, og frier til sin drømmepige. Mens hans anden bog bliver [[publicere]]t, må Lucas finde en balance mellem sin fremtid som kommende mand og sin karriere som forfatter. Peyton møder nogen med forbindelse til hendes mor, og lærer noget om hendes fortid. Brooke ofpdageropdager en smertefuld sandhed, mens hun kæmper mod Victoria omkring fremtiden for Clothes Over Bros, men hvor langt vil Victoria gå og vil firmaet overlever mor-datter fejden? Nathan og Haley nyder at opdrage deres søn Jamie og forfølger begge deres drømme som henholdsvis basketball spiller og professionel musiker. Men vil deres personlige mål skille deres familie fra hinanden? Mouth træffer en svær beslutning omkring et job tilbud som måske vil tage ham væk fra Millicent og sit liv i Tree Hill. Mens Skills træner Ravens basketballhold og Deb træder ind som Jamies barnepige, må de beslutte om de er klar til afsløre deres forhold, eller om det er lettere at afslutte det. Efter at blive klemt af en bil, hænger Dans liv igen i en tynd tråd.<ref>[http://www.cwtv.com/shows/one-tree-hill/about Sæsoninformation om One Tree Hill på CWTV.com] Hentet [[2. juni]] [[2009]]</ref>
