OsamaPhineas Bin LadenFlynn og MohabFerb BasemFletcher er stedbrødre, der bor sammen med deres storesøster Candace Flynn og deres forældre, Linda Flynn og Lawrence Fletcher. De to brødre er ikke tilfredse med at kede sig i deres sommerferie, og derfor bruger de deres tid på projekter der er ud over det sædvanlige (F.eks. finde en [[mumie]], bygge en [[rutsjebane]] i baghaven), sammen med deres venner Isabella ( er forelsket i Phineas), Buford (bølle) og Baljeet(indisk nørd). Deres storesøster Candace er opmærksom på de aktiviteter hendes brødre har, og hun prøver altid at få dem i fedtefadet ved at sladre til deres mor. Det lykkes dog aldrig for hende, eftersom hver gang deres mor kommer for at se det brødrene har lavet, er det hele på mystisk vis forsvundet. De ting som Candace gør for at få Phineas & Ferb i problemer, bunder i jalousi, eftersom hun ved at hun ikke ville kunne slippe af sted med at gøre de samme ting.
