|
[[Billede:Citalopram.png|thumb|300px|Den kemiske opbygning af Citalopram]]
'''Citalopram''' er det aktive stof i en "[[lykkepille]]" fremstillet af firmaet [[H. Lundbeck A/S]].
Stoffet er en såkaldt [[SSRI]] (Selektiv Serotonin Reuptake Inhibitor), der blandt andet anvendes mod [[depression]].
Man havde i løbet af [[1950’erne]] opdaget at stofferne [[noradrenalin]] og [[serotonin]], som er signalstoffer, havde stor betydning i behandlingen af [[skizofreni]] og [[depression]]. Man lavede senere en hypotese, den såkaldte [[aminhypotese]] om depression, som gik ud på at en depression kommer som følge af et underskud af disse signalstoffer i [[synapse]]rne. Man fandt ud af at man kunne øge koncentrationen af disse signalstoffer i synapserne ved at mindske eller hæmme genoptagelsen af disse signalstoffer.
På Lundbeck forskede man i at finde stoffer der kunne hæmme denne genoptagelse og man opdagede altså i august 1972 stoffet citalopram, der som nævnt er en SSRI, hvilket vil sige at stoffet hæmmer genoptagelsen af serotonin uden at gøre meget andet.
Citalopram fremstilles blandt andet ved hjælp af såkaldte [[Grignard-reaktion]]er, som Lundbeck har specialiseret sig i at lave på produktionsskala. ▼Ved dannelse af citalopram med udgangspunkt i [[phthalimid]] er der 9 reaktionstrin, her nævnes nogle af disse. ▼
Citalopram består af forskellige funktionelle grupper. Den består af en nitrilgruppe på aromatisk ring, et oxygenatom i en heterocyklisk ring, en halogeneretaromatisk ring og en amingruppe i enden af en kæde. ▼===Grignard-reagens og –reaktioner===
▲Citalopram fremstilles blandt andet ved hjælp af såkaldte [[ Grignard-reaktiongrignardreaktion]]er, som Lundbeck har specialiseret sig i at lave på produktionsskala.
▲Ved dannelse af citalopram med udgangspunkt i [[phthalimid]] er der 9 reaktionstrin, herf.eks. nævnes[[nitrering]] nogleog af[[reduktion]] disseudover grignardreaktionen.
Generelt er en Grignard-reaktion en kemisk reaktion, der involverer det såkaldte Grignard-reagens, som er opkaldt efter sin opfinder, den [[Frankrig|franske]] forsker [[Victor Grignard]]. Victor Grignard modtog [[nobelprisen]] i [[1912]] bl.a. som følge af sin opdagelse af Grignard-reagenset.
Grignard-reagens består af [[alkyl]]- eller [[aryl]]-[[magnesium]]-[[halogenid]]er.
I tilfældet med fremstilling af citalopram gennemfører Grignard-reaktionen den vanskelige opgave at indsætte den aromatiske ring i [[molekyle]]t. Dette gennemføres vha. et molekyle bestående af [[fluor]] i position 4 og en [[benzen]]ring med [[magnesiumbromid]].
Det vanskeligste ved Grignard-reaktionen er at der ikke må være den mindste smule [[vand]] til stede under [[reaktion]]en, da det vil opløse Grignard-reagenset, hvorved reaktionen er umuliggjort. Man gennemfører derfor reaktionen i en [[inert]], dvs. kemisk inaktiv, atmosfære, der kan bestå af fx [[nitrogen]] eller [[argon]], og som ikke indeholder vand.
===Nitrering===
Overgangen fra phthalimid til næste stadie indebærer en nitrering af phthalimid-molekylet. Dette sker ved at phthalimid-molekylet reagerer med [[HNO3]], normalt med [[svovlsyre]] (H2SO4) som [[katalysator]] og ved en temperatur på 50 °C.
===Reduktion===
Et andet trin indebærer en reduktion vha. tin(II)chlorid i en sur opløsning. Reduktionen sker, da [[O2]] erstattes med [[H2]], hvorved [[nitro-gruppe]]n omdannes til en [[amino-gruppe]], hvilket sker utroligt selektivt.
==Citaloprams virkning==
Serotonin har betydning for impulsoverførelser i [[hjernen]], da stoffet overfører nerveimpulser fra en nerveende til en anden, det er denne proces, som er med til at stimulere vores sindstilstand og derved regulere vores humør. Et underskud af serotonin vil derfor kunne bevirke en depression. Citalopram kan, udover at øge mængden af serotonin, fungere blokerende for optagelsen af serotonin i de nerveceller ([[receptor]]er), som normalt ville nedbryde signalstoffet. Resultatet bliver en længerevarende højere koncentration af serotonin i synapsespalten og dermed bedre humør. Cipramil® er et af de bedste stoffer mod depression kendt i dag, da det har en effektiv virkning og få bivirkninger, idet ikke har megen forbindelse med andre strukturer i kroppen.
Lige som det aktive stof i lægemidlet [[thalidomid]] findes citalopram som to identiske men [[enantiomer|spejlvendte isomerer]]. Citalopram har et carbonatom med fire forskellige grupper bundet til atomet. Man fandt senere ud af, at den ene form faktisk virkede bedre mod depression end den anden form, og man begyndte derfor at markedsføre et nyt medikament kun med den mest virksomme spejlbilledform. ▼
===Citaloprams funktionelle grupper===
▲Citalopram består af forskellige funktionelle grupper. Den består af en nitrilgruppe på aromatisk ring, et oxygenatom i en heterocyklisk ring, en halogeneretaromatisk ring og en amingruppe i enden af en kæde.
==[[Spejlbilledeisomeri]]==
Der findes [[R/S-isomeri]], hvis der til et [[carbonatom]] er bundet 4 forskellige [[atom]]er/[[atomgruppe]]r. Carbonatomet siges at være asymmetristisk eller stereogene, da carbonatomet gør spejlbillede-isomeri muligt. Bytter to af de fire grupper plads, opstår et nyt stof, som ikke er helt identisk med, men er et spejlbillede af det oprindelige stof.
Forbindelserne har samme kemiske formel (bruttoformel), men viser forskel i opbygningen af deres molekyler og derigennem har de forskellige fysiske og ofte forskellige kemiske egenskaber. Spejlbillede-isomeri omtales ofte med betegnelsen R-/S-isomeri. Molekyler, der findes som spejlbilledeimosmere, siges at være ’’kirale’’. R- og S-formernes indvirkning i [[biologi]]ske systemer er forskellige:
I perioden [[1958]] til [[1961]] solgte det tyske firma [[Grünenthal]] et lægemiddel som blev anbefalet til gravide kvinder mod kvalme. Det aktive stof i lægemidlet var [[thalidomid]], som blev påstået at være fuldkommen harmløst og i øvrigt at virke beroligende.
Imidlertid viste det aktive stof, thalidomid, sig for ikke at være så harmløst, som først påstået. Af gravide kvinder, som havde indtaget midlet blev der i årene efter [[1958]] født
omkring 8.000 misdannede børn på verdensplan, som manglede både arme og ben. Thalidomid er siden hen blevet kaldt tilbage fra markedet, og man har nu fundet ud af, at thalidomid indeholder et asymmetrisk carbonatom, der medfører spejlbilledeisomeri.
Af de to spejlbillede-isomere har det ene til egenskab at hæmme [[kvalme]], hvorimod det andet standser blodtilførelsen. Dette sidstnævnte anvendes i dag bl.a. til behandling af [[kræft]]svulster, da det kan standse blodtilførelsen til kræftsvulsten.
For at afgøre om to stoffer er R/S-isomere gælder de samme prioriteringsregler som ved bestemmelse af Z/E-isomeri mht. trans-/cis-isomeri. Princippet bag denne prioritering er, at atomgrupper med højest atomnumre prioriteres højest. Har man med to atomgrupper at gøre, hvoraf det samme atom er knyttet carbonatomet ser man på, hvilket atom, der indgår i atomgruppen.
I hverdagen oplever vi spejlbillede-isomeri mht. vores hænder. I kemiske sammenhænge siger man, at hænderne er kirale.
Høj prioritet
– I
– Br
– Cl
– SH
– F
– OCH3
– OH
– NH2
– CH2SH
– COOCH3
– COOH
– COCH3
– CHO
– CH2OH
– CH2CH2CH3
– CH2CH3
– CH3
– H
Lav prioritet
[[Kategori:Organisk kemi]]
Lige som det aktive stof i lægemidlet thalidomid findes citalopram som to identiske men spejlvendte isomere.
[[Kategori:Lægemidler]]
▲Citalopram har et carbonatom med fire forskellige grupper bundet til atomet. Man fandt senere ud af, at den ene form faktisk virkede bedre mod depression end den anden form, og man begyndte derfor at markedsføre et nyt medikament kun med den mest virksomme spejlbilledform.
[[de:Citalopram]]
| 