Lipopolysaccharid: Forskelle mellem versioner

LPS er hovedkomponenten i den ydre [[membran]] af [[gram-negative bakterier]],{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}} hvilket bidrager betragteligt til bakteriens strukturelle integritet og beskytter membranen mod visse typer kemiske angreb.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}} LPS øger også den negative ladning af cellemembranen og hjælper med at stabilisere den samlede membranstruktur.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}} Det er af afgørende betydning for mange gram-negative bakterier, som dør, hvis LPS er muteret eller fjernet.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}}

De gram-negative bakterier danner deres LPS på den indre membran, transporterer det igennem periplasmaet og translokerer det igennem den ydre membran (se billederne).{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}}

O-kæden er eksponeret på den yderste overflade af bakteriecellen og er som en følge heraf et mål for [[immunsystemet]].{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}} Den kemiske opbygning af O-kæden varierer fra bakterie til bakterie og giver serospecifiteten. For eksempel er der over 196 forskellige O-antigenstrukturer produceret af forskellige ''E. coli''-stammer.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}} O-kæden er opbygget af 50-100 enheder bestående af en aller flere monosaccharider, og der er stor variation mellem bakteriestammerne i kombinationen, positionen, stereokemien, bindingerne og tilstedeværelsen eller fraværet af andre enheder end saccharider.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}} Bakterier uden eller med kortkædet LPS har sædvanligvis en ydre membran, der er mere gennemtrængelig for hydrofobe antibiotika.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}}

Kernen kaldes også “core-domænet” og er altid en oligosaccharidkomponent af 9-12 [[saccharid]]er, der er knyttet direkte til Lipid A.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}} Den kan almindeligvis deles op i den ydre og indre kerne på basis af hhv. sukkerarterne heptose og KDO, 3-deoxy-D-manno-oct-2-ulosonsyre (også kendt som keto-deoxyoctulosonat).{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}}

LPS-kernen af mange bakterier indeholder også ikke-kulhydratbestanddele, såsom phosphat, aminosyrer og ethanolamin-forbindelser.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}}

Lipid A er den komponent af et endotoxin, der er ansvarlig for gram-negative bakteriers toksicitet.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}} Detekteringen af både lipid A og O-antigen af det humane immunsystem kan være kritisk for starten af immunresponset på en gram-negativ infektion og for den efterfølgende vellykkede bekæmpelse af infektionen.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}}

Lipid A består af to [[glucosamin]]-enheder, i en β (1 → 6) binding, med seks tilknyttede [[acyl]]kæder, [[fedtsyre]]r, og indeholder desuden en phosphatgruppe på hvert kulhydrat.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}} Det er acylkæderne derer forankret i membranen. Lipid A fra ''E. coli'' har som et eksempel typisk fire C14 hydroxyacyl-kæder bundet direkte til glucosaminerne og en C14 og en C12 bundet til beta-hydroxygrupperne (se billedet).{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}}

Mange af LPS’ immunaktiverende egenskaber kan tilskrives lipid A-enheden.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}}{{hvorfor}} Det er meget stærkt stimulerende for immunsystemet ved at aktivere immunceller selv ved ganske små koncentrationer omkring [[picogram]] pr. milliliter.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}} De berørte immunceller er især [[monocyt]]ter, [[dendritcelle]]r, [[monocyt|makrofag]]er og [[B-celle]]r, og responset består i sekretion af pro-inflammatoriske [[cytokin]]er, [[nitrogenmonooxid]] og [[eicosanoid]]er.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}} Immuncellerne har to specielle [[receptor]]er, der erkender LPS.{{hvad}} Disse receptorer er CD14 og [[Toll-like receptor|Toll-lignende receptorer]], TLR - og der er en speciel historie bag navnet.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}}

Primært er receptorerne TLR4 og CD14 plus MD-2 på celleoverfladen påkrævet for aktivering af det medfødte immunsystem ved erkendelse af LPS fra gramnegative bakterier. TLR4 / MD-2 systemets evne til at reagere specielt på Lipid A-art er klinisk vigtig.{{kmkilde mangler|dato=juli 2019}}