Zidovudin
Zidovudin (ZVD), også kendt som azidothymidin (AZT) er et antiviralt lægemiddel brugt til behandle mod HIV/AIDS. Det bør bruges i kombination med andre lægemidler, i en kombinationsbehandling af HIV benyttes der oftest tre eller flere antivirale midler.[1] I Danmark fås præparatet enten i kapsler uden andre indholdstoffer, eller i kombinationstabletter med lamivudin og abacavir.[2]
 | |||
| Kliniske data | |||
|---|---|---|---|
| Handelsnavne | Combivir, komb., Retrovir, Trizivir, komb. | ||
| Administrationsvej | Oralt | ||
| ATC-kode | |||
| Fysiologiske data | |||
| Metabolisme | Lever | ||
| Farmakokinetiske data | |||
| Biotilgængelighed | 52 til 75% | ||
| Proteinbinding | 30 til 38% | ||
| Metabolisme | Lever | ||
| Halveringstid | 0,5 til 3 timer | ||
| Udskillelse | Nyre og galde | ||
| Identifikatorer | |||
| |||
| CAS-nummer | |||
| PubChem CID | |||
| DrugBank | |||
| CompTox Dashboard (EPA) | |||
| ECHA InfoCard |
100.152.492  | ||
| Kemiske og fysiske data | |||
| Formel | C10H13N5O4 | ||
| Molarmasse | 267.245 g·mol−1 | ||
| 3D-model (JSmol) | |||
| |||
Almene bivirkninger kan bestå af hovedpine, feber og hoste. Mens mere seriøse bivirkninger såsom leverproblemer og muskelskade. Gravide kvinder behandling ofte med en kombinationsbehandling, da det reducerer risikoen for smitte til barnet fra 25% til under 1%. Dog er der ikke meget erfaring med hensyn til uønsket påvirkning på fostret.[3][4]
Zidovudin kan kun købes på recept. I kapselform anbefales en dosering på 250 mg to gange dagligt, mens der anbefales en 300 mg dosering to gange dagligt på tabletform.[4]
Mekanisme redigér
Zidovudin er et revers transkriptasehæmmer, der selektivt inhiberer HIVs revers transkriptase, et nødvendigt enzym for HIV kan lave en DNA kopi af sit RNA. Transkriptionen af RNAet til DNA er nødvendigt for HIV kan integrere sin arvemasse i den inficerede celle.[5]
Zidovudin omdannes til det mere probate 5'-triphosphat form i kroppen. I høje mængder kan den triphosphate form af zidovudin have en inhibitorisk effekt på den humane DNA-polymerase, der bruges under celledeling. Affiniteten for HIV's RT er dog hundrede gange højere end mod den humane DNA-polymerase.[6] Zidovudin inhiberer replikation af HIV uden at have en effekt på den ikke inficerede celle, dette skyldes, at cellen kan reparere de ødelagte DNA-kæder, i tilfælde af, at zidovudin bryder kæden under formationen, mens HIV ikke har mulighed for denne reparation.[7]
Henvisninger redigér
- ^ Midler mod HIV: Kombinationsbehandling fra pro.medicin.dk, hentet 16. februar 2018
- ^ Præparater indeholdende zidovudin fra pro.medicin.dk, hentet 16. februar 2018
- ^ Midler mod HIV fra pro.medicin.dk, hentet 16. februar 2018
- ^ a b Zidovudine fra drugs.com, hentet 16. februar 2018
- ^ Yarchoan R, Klecker R, Weinhold K, Markham P, Lyerly H, Durack D, Gelmann E, Lehrman S, Blum R, Barry D (1986). "Administration of 3'-azido-3'-deoxythymidine, an inhibitor of HTLV-III/LAV replication, to patients with AIDS or AIDS-related complex". Lancet. 1 (8481): 575–80. doi:10.1016/S0140-6736(86)92808-4. PMID 2869302
- ^ Furman P, Fyfe J, St Clair M, Weinhold K, Rideout J, Freeman G, Lehrman S, Bolognesi D, Broder S, Mitsuya H (1986). "Phosphorylation of 3'-azido-3'-deoxythymidine and selective interaction of the 5'-triphosphate with human immunodeficiency virus reverse transcriptase". Proc Natl Acad Sci USA. 83 (21): 8333–7. Bibcode:1986PNAS...83.8333F. doi:10.1073/pnas.83.21.8333. PMC 386922 . PMID 2430286.
- ^ W. Ostertag, et al. 1974, Induction of Endogenous Virus and of Thymidline Kinase. PNAS Arkiveret 17. februar 2018 hos Wayback Machine