|
[[File:Endocannabinoid.svg|thumb|right|Endocannabinoider (her anandamid) syntetiseres af enzymer i nervesystemets [[dendrit]]er og binder til receptorer (her CB1-receptoren) i [[axon]]erne, og påvirker på denne måde kommunikationen i nervesystemet over [[synapse]]rne.]]
{{uencyklopædisk}}{{eftersyn|dato=oktober 2015}}
Det '''endocannabinoide system''' (ECS) er et biologisk signalsystem , der spiller en central rolle i nervesystemet under dets udvikling, og som påvirker nervefunktionen i det modne nervesystem.<ref name="Lu2020" /> Det beståendebestår af [[endocannabinoider]] (fra græsk: ''endon'', indvendig) og [[cannabinoidreceptorer]] , samt de [[enzymer]], der er involveret i [[metabolisme]]n af endocannabinoiderne.<ref name="Lu2020" /><ref name="Almogi-Hazan2020"/> Cannabinoidreceptorerne er samtidig mål for det aktive stof i [[cannabis]], [[Tetrahydrocannabinol|Δ(9)-tetrahydrocannabinol]].▼{{svært stof}}
▲Det '''endocannabinoide system''' (ECS) er et biologisk signalsystem bestående af [[endocannabinoider]] og [[cannabinoidreceptorer]] samt de [[enzymer]], der er involveret i [[metabolisme]]n af endocannabinoiderne.<ref name="Lu2020" /><ref name="Almogi-Hazan2020"/>
Systemer er involveret i en række fysiologiske processer, som træder i kraft når [[Celle (biologi)|celler]] og kroppen er under [[stress]], herunder ændret appetit, [[Smerte|smertefølelse]], humør og [[hukommelse]] samt [[neuron]]-beskyttelse og det medierer [[Psykoaktivt stof|psykoaktive]] og [[farmakologiske]] virkninger af [[Cannabis (rusmiddel)|cannabis]], <ref>Farmakokinetik og farmakodynamik af cannabinoider (engelsk) [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12648025/ Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):327-60] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140518233230/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12648025 |date=18. maj 2014 }}.</ref><ref>Kemiske metoder til terapeutisk at målrette metabolisme og signalering af endocannabinoiden 2-AG og eicosanoider. (engelsk) [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24676249 Chem Soc Rev. 2014 28 marts] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140524064340/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24676249 |date=24. maj 2014 }}.</ref><ref>Galve-Roperh I et al, - Mekanismerne for kontrol af neuron-overlevelse ved det endocannabinoide system. - [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18781978 Curr Pharm Des. 2008;14(23):2279-88] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160531211724/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18781978 |date=31. maj 2016 }} (engelsk)</ref>
== Cannabinoidreceptorer ==
[[Cannabinoidreceptorer]] er [[G-protein-koblede receptorer|receptorer]], der er placeret i det [[Centralnervesystemet|centrale]] og [[Perifere nervesystem|perifere]] [[Nervesystemet|nervesystem]].<ref>{{Cite web |url=http://www.iflscience.com/health-and-medicine/cannabis-receptor-may-be-more-flexible-than-we-originally-thought/ |title=Cannabis Receptor May Be More Flexible Than We Originally Thought. IFLScience 2017 |access-date= 9. juli 2017 |archive-date= 9. juli 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170709064227/http://www.iflscience.com/health-and-medicine/cannabis-receptor-may-be-more-flexible-than-we-originally-thought/ |url-status=ok }}</ref> De sidder i nervecellernes cellemembran, og aktiveres udefra når de binder [[cannabinoider]].<ref name="Elphick2001">[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1088434/ Elphick MR, Egertová M (2001) The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling]. ''Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences'' 356: 381-408. doi: 10.1098/rstb.2000.0787. PMID: 11316486.</ref> Den mest almindelige er [[CB1-receptoren|cannabinoid-receptor 1]] (CB1),<ref>[https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1111/dom.12144 O'Keefe L, Simcocks AC, Hryciw DH, Mathai ML, McAinch AJ (2014) The cannabinoid receptor 1 and its role in influencing peripheral metabolism]. ''Diabetes, Obesity and Metabolism'' 16: 294–304.</ref>, men flere andre receptorer er også involveret i systemet, for eksempel CB2, GPRGPR55,<ref>[https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614709000170?via%3Dihub 55Ross RA (2009) The enigmatic pharmacology of GPR55]. ''Trends in Pharmacological Sciences'' 30: 156-63. doi: 10.1016/j.tips.2008.12.004.</ref>, TRP-kanaler og PPAR.<ref>[https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/bph.13497 O’Sullivan E (2016) An update on PPAR activation by cannabinoids]. ''British Journal of Pharmacology'' 173: 1899–1910.</ref><ref name="Almogi-Hazan2020"/>
Cannabinoidreceptorerne CB1<ref>{{Cite web |url=http://www.iflscience.com/health-and-medicine/cannabis-receptor-may-be-more-flexible-than-we-originally-thought/ |title=Cannabis Receptor May Be More Flexible Than We Originally Thought. IFLScience 2017 |access-date= 9. juli 2017 |archive-date= 9. juli 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170709064227/http://www.iflscience.com/health-and-medicine/cannabis-receptor-may-be-more-flexible-than-we-originally-thought/ |url-status=ok }}</ref> og CB2 er [[GPCR|G-protein-koblede receptorer]], der er placeret i det [[Centralnervesystemet|centrale]] og [[Perifere nervesystem|perifere]] [[Nervesystemet|nervesystem]].
== Cannabinoider ==
ICannabinoider 1964er stoffer, der kan binde til og aktivere cannabinoidreceptorer. Det første cannabinoid blev isoleret i 1964. Det var ikke et endocannabinoid, men den psykoaktive ingrediens i planten ''[[Cannabis sativa]]'', phytocannabinoidet [[Tetrahydrocannabinol|Δ(9)-tetrahydrocannabinol]] (THC: [[Carbon|C]]<sub>21</sub>[[Hydrogen|H]]<sub>30</sub>[[Oxygene|O]]<sub>2</sub>), isoleretet såkaldt phytocannabinoid (fra græsk: ''phyton'', plante). Næsten 30 år senere blev de endogene modstykker af THC, kollektivt betegnet som endocannabinoider, opdaget: Først [[anandamid]] (arakidonoylethanolamin) i 1992,<ref name="pmid1470919">{{cite journal | vauthors = Devane WA, Hanus L, Breuer A, Pertwee RG, Stevenson LA, Griffin G, Gibson D, Mandelbaum A, Etinger A, Mechoulam R | display-authors = 6 | title = Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor | journal = Science | volume = 258 | issue = 5090 | pages = 1946–1949 | date = December 1992 | pmid = 1470919 | doi = 10.1126/science.1470919 | bibcode = 1992Sci...258.1946D }}</ref> som blev navngivet efter det [[Indien|indiske]] ord for [[Lykke|lyksalighed]] (fra [[sanskrit]]: ''Anandaananda''; blisslykke, glæde), og derefter [[2-arakidonoyl-glycerol]] (2-AG) i 1995.<ref name="pmid7575630">{{cite journal |vauthors=Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A |title=2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain |journal=Biochemical and Biophysical Research Communications |volume=215 |issue=1 |pages=89–97 |date=October 1995 |pmid=7575630 |doi= 10.1006/bbrc.1995.2437|display-authors=etal}}</ref><ref name="pmid7605349">{{cite journal |vauthors=Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L |title=Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors |journal=Biochemical Pharmacology |volume=50 |issue=1 |pages=83–90 |date=June 1995 |pmid=7605349 |doi= 10.1016/0006-2952(95)00109-D|display-authors=etal}}</ref>
=== Endocannabinoider ===
[[File:2-arachidonoylglycerol.svg|thumb|left|Strukturformel for 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG)]]
[[File:Anandamide_skeletal.svg|thumb|right|Strukturformel for anandamid.]]
[[File:Anandamide.gif|thumb|right|Anandamide]]
[[Endocannabinoider]], [[endogen]]e [[cannabinoider]], er [[lipider]] produceret i kroppen, som har en effekt på [[cannabinoidreceptorer]].<ref name="Lu2016"/> De udøver kompleks styring over mange kropslige systemer, primært i [[inflammation]] eller [[Immunforsvar|immunitet]], og som budbringere i [[centralnervesystemet]].
Endocannabinoider sammen med deres tilknyttede [[G-protein-koblede receptorer|receptorer]] er rigt til stede i [[hjernen]], samt alle andre [[Organ|organer]] i [[Krop|kroppen]]. Endocannabinoider er alle [[eicosanoider]], som er signalmolekyler fra [[Redoxreaktion|oxidation]] af 20-[[carbon]]-[[Fedtsyre|fedtsyrer]].
[[Anandamid]] og [[2-arachidonylarakidonyl-glycerol]] (2-AG) er de mest velundersøgte endocannabinoider.<ref name="Lu2016"/> [[2-arachidonylarakidonyl-glycerol|2-AG]] aktiverer beggebåde [[cannabinoidreceptorer|CB1-receptor]]er og [[CB2-receptorcannabinoidreceptorer|receptoren]]er med en stærk effekt, mens anandamid aktiverer CB1- og CB2-receptorerne med en svagere effekt.<ref name="Lu2016">[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4789136/ Lu HC, Mackie K (2016) An Introduction to the Endogenous Cannabinoid System]. ''Biological Psychiatry'' 79: 516-25. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028. PMID: 26698193.</ref>
Andre endocannabinoider er [[Omega-6-fedtsyre|omega 6]] [[arakidonsyre]] (AA: [[Carbon|C]]<sub>20</sub>[[Hydrogen|H]]<sub>32</sub>[[Oxygen|O]]<sub>2</sub>; 20:[[Kovalent binding|4]], [[Omega-6-fedtsyre|ω-6]]) [[stofskifte]]-frembragte lipider,<ref>Livskvalitet og et overvågende endocannabinoid system, Ricardo Augusto de Melo Reis et al. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8581450/ Front Neurosci. 2021;15: 747229]. (engelsk)</ref>
=== Phytocannabinoider ===
Phytocannabinoider er [[cannabinoider]] produceret af planter.<ref name="Almogi-Hazan2020"/> Den største mængde findes i [[cannabis]], der udvindes fra ''[[Cannabis sativa]]'', i hvilken [[tetrahydrocannabinol|THC]] (THC) og [[cannabidiol|CBD]] (CBD) er de mest almindelige cannabinoider.<ref name="Mechoulam2014">[https://www.nature.com/articles/nrn3811 Mechoulam R, Hanuš LO, Pertwee R, Howlett AC (2014) Early phytocannabinoid chemistry to endocannabinoids and beyond]. ''Nature Reviews Neuroscience'' 15: 757-64. doi: 10.1038/nrn3811 PMID: 25315390.</ref> THC udøver sin hovedeffekt gennem sin binding til [[Cannabinoidreceptorer|CB1- og CB2-receptorercannabinoidreceptorer]]. <ref name="Kilaru2020">[https://doi.org/10.1042/EBC20190086 Kilaru A, Chapman KD (2020) The endocannabinoid system]. ''Essays in Biochemistry'' 64: 485-499. doi: 10.1042/EBC20190086. PMID: 32648908.</ref>
== Enzymer ==
Det endocannabinoide system omfatter også de [[Enzymerenzymer]], der [[Syntesebiologi|syntetiserer]] og nedbryder endocannabinoiderne. De omfatter blandt andet fedtsyreamid-hydrolase (FAAH), der nedbryder anandamid,<ref>[https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0952327801903588 Deutsch DG, Ueda N, Yamamoto S (2002) The fatty acid amide hydrolase (FAAH)]. ''Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids (PLEFA)'' 66: 201-210.</ref> og monoacylglycerol lipase (MAGL) forsom nedbryder 2-arakidonoylglycerol (2-AG).<ref>[https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295218303046 Gil-Ordóñez A, Martín-Fontecha M, Ortega-Gutiérrez S, López-Rodríguez ML (2018) Monoacylglycerol lipase (MAGL) as a promising therapeutic target]. ''Biochemical Pharmacology'' 157: 18-32.</ref>
== Funktion ==
|
