Rodríguez har (pr. augustmaj 20142018) spillet 2761 kampe og scoret 1121 mål for [[Colombias fodboldlandshold|Colombias landshold]], som han debuterede for 11. oktober 2011 i et opgør mod [[Bolivias fodboldlandshold|Bolivia]].<ref>{{en sprog}} {{cite news|url=http://www.fifa.com/worldcup/players/player=269058/index.html|title=FIFA.com James Rodríguez|accessdate=2014-06-10}}</ref> Han var en del af den colombianske trup til [[VM i fodbold 2014|VM i 2014]] i [[Brasilien]]. Her blev han med seks scoringer turneringens topscorer, og præsterede at score i samtlige holdets fem kampe. Colombianerne røg ud i kvartfinalen efter et 2-1 nederlag til [[Brasiliens fodboldlandshold|Brasilien]]. I maj 2018 blev han udtaget til Colombias bruttotrup til VM i Rusland.<ref>https://www.lanacion.com.ar/2134546-la-seleccion-de-colombia-presento-la-lista-de-35-convocados-para-el-mundial-rusia-2018</ref>
