Det blev Barbers partner, Menotti, der skrev librettoen til operaen ''Vanessa''. Barber sang og spillede partituret for Metropolitan Operas adm. direktør [[Rudolf Bing]], som antog værket og gav det premiere i januar 1958. Hovedrollen var skrevet for [[Sena Jurinac]], men hun aflyste seks uger før premieren, hvorefter Eleanor Steber fik rollen. ''Vanessa'' fik Pullitzerprisen i 1958 og blev den første amerikanske "[[grand opéra]]". Menotti skrev også librettoen til Barbers kammeropera, ''A Hand of Bridge''.
''Antony and Cleopatra'' skulle have haft premiere på Metropolitan Opera på [[Lincoln Center]] i 1966. Produktionen, derScenografien var designet af [[Franco Zeffirelli]]. Forestillingen var imidlertid plaget af tekniske problemer, der overskyggede Barbers musik, som efterfølgende blev kritiseret som svag og uoriginal. Kritikkens afvisning af den musik, som Barber anså for sin bedste, sendte ham ned i en dyb depression. I de senere år, har enEn revideret version af ''Antony og Cleopatra'', som Menotti har bidraget til, har vist, at kritikken tog fejl, og værket har fået nogen succes.
